pharmacology and toxicology 篇论文

药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。

在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。

以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。

本研究表明，低剂量暴露于皮肤致敏剂 DNCB 会在 THP-1 细胞中诱导产生兴奋效应，表现为在 0.05 微摩尔浓度下显著增强代谢活性，同时轻微抑制免疫标志物的表达，这强调了在毒理学风险评估中评价低浓度剂量反应的必要性。

本研究表明，顺铂与二氧化钛纳米颗粒在黑腹果蝇中的共同暴露诱导了对细胞分裂、代谢和免疫关键基因的协同转录抑制，导致在死亡率未改变的情况下爬行能力受损。

这项研究表明，无AB成分的卡瓦饮食能减少小鼠的焦虑样行为并增加其运动活性，且不会引起镇静作用，尽管它未能防止由尼古丁引起的探索行为受抑制现象。

本研究表明，一种复杂的、源于环境的多环芳烃混合物通过超越经典的芳香烃受体（AhR）途径的机制，在三种不同物种中引起了保守的发育神经毒性。

本文介绍了 DrugEvolve，这是一个多角色大语言模型系统，它通过设计、实现、评估和优化的闭环过程，在整个药物研发管线中自主进化并优化算法，在多样化的任务和数据模态上实现了显著的性能提升和泛化能力。

这项研究揭示了 KRAS G12C 抑制剂 divarasib 通过非共价结合并稳定剪接因子 RBM39，从而拮抗 RBM39 降解剂，并通过 RBM39-INSR 信号轴调节细胞毒性。

本研究利用对斑钩虾（*Daphnia pulex*）的转录组分析，证明了营养状况（尤其是磷限制）通过破坏DNA修复和能量稳态等关键细胞通路中的拮抗相互作用，显著调节了砷的毒性。

作者开发了一个基于秀丽隐杆线虫的开源人工智能赋能筛选平台，用于快速识别能够增强热应激抗性的 FDA 批准药物，从而发现了 31 种既能延长线虫寿命又在人类细胞中表现出抗衰老活性的化合物。

本研究提出了一种基于模式锚定的多任务指令微调框架，该框架在大型语言模型上使用参数高效的 LoRA 自适应技术，在联合提取用于药物警戒的生物医学实体和关系方面显著优于零样本基准模型，同时证明了对于可靠的结构化提取而言，模式对齐比模型规模更为关键。

本文通过将势垒建模为随时间衰减的函数而非静态函数，对聚合物纳米胶囊中的药物释放动力学进行了半经典重新诠释，并通过对离体数据的全局优化证明，精确的透射公式结合指数衰减假设比以往的多分形或有理衰减模型提供了更优且更简洁的拟合。