Efficacy of SGLT2 Inhibitors in Pulmonary Arterial Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis of Preclinical Studies
这项系统评价和荟萃分析表明,在肺动脉高压的动物模型中,SGLT2 抑制剂能显著改善肺血流动力学参数并减轻右心室重构及功能不全。
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这项系统评价和荟萃分析表明,在肺动脉高压的动物模型中,SGLT2 抑制剂能显著改善肺血流动力学参数并减轻右心室重构及功能不全。
该研究通过体外模型筛选发现,Rho 相关激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)能够促进唐氏综合征神经祖细胞的增殖并抑制炎症反应,表明其作为产前干预疗法具有进一步研究的潜力。
该研究通过药理学手段证实,电压门控钠通道在调节大鼠视网膜电图 b 波时,对 ON 和 OFF 双极细胞通路具有差异性的调控作用,表明钠通道机制可作为退行性视网膜疾病刺激策略的潜在靶点。
该研究通过对包含 192 种小分子的最优激酶库进行激酶组范围 profiling,揭示了激酶抑制剂的多药性普遍存在且与监管批准无关,其“分配”靶点未必是抑制最强的,且选择性并未随时间推移而提高,从而为识别毒性靶点、药物重定位及化学生物学研究提供了重要见解。
该研究开发并表征了一种基于载药两亲性纳米凝胶微胶囊化的分级口服递送系统,其海藻酸钠/壳聚糖壳层不仅实现了更可控的药物释放,还显著延长了药物的口服半衰期。
该研究表明,广藿香醇通过抑制 NF-κB/PD-L1 轴,增强 CD8+ T 细胞介导的细胞毒性并抑制免疫逃逸,从而发挥抗胃癌作用。
该研究通过计算模拟及体外实验证实,抗抑郁药不仅能作用于经典的单胺能靶点,还能与雌激素受体(ER)及其信号通路发生相互作用,提示 ER 可能是调节情绪的重要新靶点,且部分抗抑郁药的临床疗效可能源于其对雌激素受体介导信号的影响。
该研究指出,广泛存在的拟除虫菊酯类抗药性机制(如靶点突变和 P450 酶过表达)会显著降低空间驱避剂中透透灵对按蚊和伊蚊的驱避及抑制吸血效果,从而对蚊媒疾病控制构成风险。
本研究首次利用低成本中空纤维感染模型(HFIM)成功建立了能够模拟临床药代动力学特征并支持巨细胞病毒(CMV)培养的系统,为测定更昔洛韦等抗病毒药物的药代动力学/药效学(PK/PD)靶点及优化治疗方案提供了实用且经济的平台。
该研究揭示,斑马鱼胚胎早期暴露于抗抑郁药帕罗西汀会通过诱导短暂细胞凋亡导致脑发育迟缓和头小症,随后虽神经发生得以恢复并引发脑重塑,但最终导致社会行为受损,从而阐明了孕期接触帕罗西汀增加自闭症谱系障碍风险的潜在生物学机制。
该研究通过临床回顾性分析、动物实验及分子模拟证实,静脉注射含磺丁基醚-β-环糊精(SBECD)辅料的泊沙康唑制剂会与替考拉宁发生药代动力学相互作用,通过降低蛋白结合率增加其肾脏清除,从而导致替考拉宁血药浓度下降。
该研究证实红曲米衍生的 MKA 通过抑制 ERK1/2/c-Fos 信号通路,在改善自发性高血压大鼠心脏肥厚的同时兼具多器官安全性及跨代保护效应。
该研究比较了多种将 EGFRvIII siRNA 装载至胶质母细胞瘤来源细胞外囊泡(EVs)的方法,发现转染法效率最高,虽能实现体外高效基因沉默及体内肿瘤靶向递送,但未能显著缩小肿瘤体积。
该研究证实,在挤压综合征大鼠模型中,通过便携式设备吸入一氧化氮(160 ppm)作为复苏治疗,能显著提高存活率并改善血流动力学及组织病理学指标,表明其有望成为灾害现场有效的急救干预手段。
这项系统评价和荟萃分析通过纳入 86 项研究,系统评估了循环 microRNA 作为心力衰竭诊断生物标志物的潜力,确定了 miR-21 和 miR-423-5p 等具有高证据等级的稳健候选分子,并强调了标准化方案对推动其临床转化的重要性。
该研究揭示了 STING 激动剂通过激活肺血管内皮细胞,进而招募并激活 NK 细胞与中性粒细胞,形成“内皮细胞-NK 细胞 - 中性粒细胞”轴,最终导致肺出血和炎症性肺损伤的分子机制。
本文介绍了一种改良的碱性彗星实验方案,用于在体内特异性评估啮齿类动物睾丸生殖细胞(特别是精原细胞和初级精母细胞)的 DNA 损伤水平,从而填补了相关研究方法的空白。
本文介绍了单细胞生理药代动力学(scPBPK)模型,该模型通过引入基于表达量的异质性加权函数,成功将传统群体药代动力学扩展至单细胞尺度,从而能够利用现代组学数据预测药物在细胞内的分布差异。
本研究利用人工智能筛选平台发现化合物 C06,该化合物虽兼具 BAZ1A 结合与 p38 激酶抑制能力,但在低剂量下能比特异性 p38 抑制剂 losmapimod 更有效地特异性抑制 FSHD 致病基因 DUX4 的表达,从而验证了结合 AI 预测与 FSHD 特异性功能筛选策略在药物发现中的价值。
本研究基于分子动力学模拟和结构对接技术,从数千万化合物库中成功发现并实验验证了一种首个靶向 KCa3.1 通道胞外位点的小分子抑制剂。