Steroid-based Tide Quencher 1 probes enable real-time mapping of novel non-canonical cholesterol sites on the M1 muscarinic receptor
该研究开发了一种基于类固醇的 Tide Quencher 1 荧光淬灭探针，实现了对 M1 毒蕈碱受体上两个新型非经典胆固醇结合位点（N 端和 C 端）的实时、高分辨率动态映射，并验证了其在结构导向药物发现中的巨大潜力。
📄 Category
pharmacology and toxicology
63 篇论文
药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。
在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。
以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。
Electroconvulsive seizures for alcohol use disorder: a preclinical study
这项临床前研究证实，电惊厥发作（ECS）治疗能有效降低因青少年期酒精暴露而导致的成年大鼠酒精成瘾性饮酒行为，其机制可能与通过调节 BDNF 水平从而改善海马神经毒性标志物（NF-L/BDNF 比率）有关。
Targeting Protease-activated Receptor 4 (PAR4) Protects Against Acute Kidney Injury (AKI) in Ischemia Reperfusion Injury
本研究证实，在缺血再灌注损伤小鼠模型中，使用 PAR4 拮抗剂 VU6073819 不仅能减轻肾脏损伤和炎症反应并显著提高生存率，还确立了 PAR4 作为急性肾损伤潜在治疗靶点的价值。
Enhancing Transcriptional Data Reliability in Fish Oogenesis Using cDNA-Based Normalization
该研究通过评估厚唇灰鲻鱼（Chelon labrosus）卵发生过程中常用参考基因的不稳定性，证实了结合多参考基因与总 cDNA 浓度的归一化策略能显著提高鱼类卵巢转录组数据的可靠性，为生殖发育研究提供了一种简便且稳健的标准化方案。
The metalloproteinase inhibitor Marimastat improves skeletal muscle regeneration when administered intravenously after myonecrosis induced by the venom of Bothrops asper
该研究表明，在四脚蝮蛇毒诱导的小鼠肌肉坏死模型中，静脉注射金属蛋白酶抑制剂马米司他（Marimastat）或联合磷脂酶 A2 抑制剂，即使在损伤发生后给药，也能显著改善骨骼肌再生并减少组织纤维化。
Nonlinear Mixed-Effects and Full Bayesian Population Pharmacokinetic Analysis of Ceftolozane-Tazobactam in Critically Ill Patients
该研究通过对比非线性混合效应模型与贝叶斯分层分析，证实了在重症患者样本量有限的情况下，结合文献先验信息的贝叶斯方法能更准确地表征头孢洛林 - 他唑巴坦的药代动力学特征并优化给药策略。
Chronotherapy as a Potential Strategy to Reduce Ifosfamide-Induced Encephalopathy: A Preclinical Study in a Murine Model
这项在小鼠模型中进行的临床前研究表明，伊立替康（注：原文为 Ifosfamide，即异环磷酰胺）的毒性具有显著的昼夜节律性，在光照开始后 13 小时（13 HALO）给药可最大程度地减少包括脑病在内的多器官损伤，从而支持开发基于昼夜节律的给药策略以提高临床安全性。 *(注：原文标题和摘要中的药物为 Ifosfamide（异环磷酰胺），而非伊立替康（Irinotecan），此处中文翻译已修正为正确的药物名称“异环磷酰胺”。)* **修正后的准确中文总结：** 这项在小鼠模型中进行的临床前研究表明，异环磷酰胺（Ifosfamide）的毒性具有显著的昼夜节律性，在光照开始后 13 小时（13 HALO）给药可最大程度地减少包括脑病在内的多器官损伤，从而支持开发基于昼夜节律的给药策略以提高临床安全性。
In vitro investigation and evaluation of the antidiabetic potential of the ethanolic extract of Asparagus racemosus using starch digestion, glucose diffusion, glucose uptake, and DPPH assays
本研究通过体外实验证实，印度芦笋（Asparagus racemosus）乙醇提取物凭借其所含的多种植物化学成分，能够有效抑制碳水化合物消化与吸收、促进葡萄糖摄取并清除 DPPH 自由基，从而展现出显著的抗糖尿病潜力。
Transporter-Mediated Uptake of Microcystin-LR in Human Trophoblasts: Regulation By Oxygen Concentration and Cell Fusion
该研究证实微囊藻毒素-LR 通过有机阴离子转运多肽（主要是 OATP4A1）介导进入人胎盘滋养层细胞，且其摄取量受低氧环境诱导的 HIF1A 通路和促进细胞融合的 CREB 通路正向调控。
Integrated evaluation of immune system perturbation using structural, functional and cellular immunotoxicity endpoints in rats
该研究在 Sprague-Dawley 大鼠中应用整合评估框架，通过结合血液学、组织病理学、免疫功能及细胞免疫表型等多维度终点，证实了这些互补性指标在 GLP 条件下能一致且协同地表征免疫抑制引起的免疫系统扰动。