pharmacology and toxicology 篇论文

药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。

在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。

以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。

在对乙酰氨基酚诱导的早期肝损伤期间，中带肝细胞通过 Atf4-Chop-Btg2 轴暂时抑制增殖，以优先进行应激适应和生存，从而为随后的肝脏修复保留再生能力。

本文提出了一种扩展的 ProDock 工作流，该工作流将多引擎对接（GNINA 和 DiffDock）与基于构象级描述符的 Optuna 优化重排序相结合，显著提高了 43 个 DUDE-Z 靶点的虚拟筛选富集度与构象准确性。

本研究表明，大麻二酚 (CBD)、delta-9-四氢大麻酚 (THC) 和萜类化合物通过受体依赖性和间接机制，单独或协同地抑制小鼠背根神经节神经元的兴奋性，从而支持了多组分大麻制剂作为有效非阿片类镇痛剂的潜力。

本研究表明，补充 Gene III(R) L-麦角硫因能通过减轻氧化应激和炎症，同时激活 AMPK/PGC-1α 信号通路以增强线粒体功能和细胞保护，从而有效缓解小鼠运动诱导的疲劳。

这项研究揭示了杀线虫剂噻奥沙芬通过被特定的细胞色素P450酶生物活化为破坏蛋白酶体的毒素，从而导致皮疹和致死性，而由于酶活性的物种差异，这一机制在上市前测试中被忽略了。

这项研究表明，使用 NP137 抑制 netrin-1 未能缓解三种转化模型中的癌症诱导性骨痛或减少骨破坏，这表明虽然 netrin-1 可能参与疾病早期阶段，但其抑制作用并不能产生治疗性的抗伤害感受效应。

本研究利用数据非依赖性采集质谱技术，对人类胎盘在所有三个孕期的膜相关转运蛋白进行了全面图谱分析，揭示了溶质载体和ATP结合盒转运蛋白的丰度在妊娠早期显著高于足月期，从而为胎儿在整个怀孕期间对营养物质和外源物质暴露的变化提供了关键见解。

本研究表明，麦角硫因单独使用或与维生素 K2、D3 及 L-苏氨酸镁联合使用，均能有效减轻去卵巢小鼠的全身性氧化应激、炎症和骨转换紊乱，并在未能完全恢复胫骨微结构的情况下，成功保留了远端股骨的骨小梁面积。

研究人员利用直接面向生物学的方法，通过混合读取荧光偏振分析，成功将弱效 SARS-CoV-2 Main 蛋白抑制剂 GS-441524 转化为高效且广谱的抑制剂 KP-S54，并结合共晶结构分析阐明了其结合模式。

本研究评估了在 2D 和 3D 胶质母细胞瘤模型中，模块化聚合物纳米药物化布帕利西布（buparlisib）的效果，结果表明，虽然与游离药物相比，聚合物偶联降低了药效，但这种具有氧化还原敏感性的二硫键连接制剂仍保留了浓度依赖性的活性，并代表了最具前景的进一步开发策略。